موارد
مصرف: داكتينومايسين در درمانساركوم اوينگ، تيروئيد و تومورتروفوبلاستيك بكار
مي رود. همچنين دردرمان كارسينوم رحم، بيضه، تومورويلمز، تومورتروفوبلاستيك
ورابدوميوساركوما، كارسينوم تخمدان،استئوساركوما، ملانوم بدخيم و
ساركومكاپوسي مصرف شده است.
مكانيسم اثر: داكتينومايسين بطورغيراختصاصي در
چرخه سلولي عملكرده، با اتصال به DNA و جايگزيني بيندو جفت بازهاي آن، باعث مهار
ساختRAN وابسته به DNA ميشود.
فارماكوكينتيك: دارو از سد خوني ـ مغزيعبور
نميكند. به ميزان كم متابوليزه شدهو نيمه عمر آن 36 ساعت است. دفع
داروعمدتا از طريق صفرا ميباشد و 30% داروپس از يك هفته در مدفوع و ادرار
قابلبازيابي است.
هشدارها: 1 ـ به علت خطر بروز تاولهايشديد، دارو
نبايد زودتر از 7ـ5 روز پس ازپرتو درماني تجويز شود.
2 ـ
پيشنهاد ميشود در عيب كار كبد
مقدار
مصرف دارو به نصف يا كمتر تقليليابد.
عوارض جانبي: كم خوني كه ممكن است بهكم خوني
آپلاستيك منجر شود، اشكال دربلع و سوزش سردل، قرحه گوارشي ياالتهاب ركتوم،
كاهش گلبولهاي سفيد وپلاكتهاي خون، استئوماتيت اولسراتيو،آنافيلاكسي و
ترومبوفلبيت از عوارضجانبي مهم و نسبت شايع دارو
ميباشند.
تداخلهاي داروئي: با آلوپورينول،كلشيسين،
دوكسوروبيسين و ويتامين Kتداخل دارد.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ به محض كاهشسلولهاي خون، ترومبوسيتوپني، اسهاليا
استئوماتيت بايد درمان را فور متوقفكرد. با برگشت تعداد پلاكتها ولكوسيتها به مقادير
رضايتبخش وبهبود بيمار، ميتوان درمان را از سر
گرفت.
2 ـ
دارو را بايد در دورههاي متناوب كوتاهمدت تجويز كرد تا از بروز مسموميت با
آنكه 2-4 روز بعد از آخرين بار مصرفدارو ظاهر شده و حداكثر براي 1-2
هفتهباقي ميماند، جلوگيري شود.
مقدار
مصرف:
بزرگسالان: در درمان كارسينوم بيضه،رحم، تخمدان،
تومورتروفوبلاستيك،تومور ويلمز، رابدوميوساركوما، ساركوماوينگ و بوتيروئيد
0/01-0/15mg/kg/dayبصورت وريدي در دورههاي حداكثر 5روز و
به فاصله 4-6 هفته يكبار تزريقشود و يا mg/m2 0/5 يكبار در هفته(حداكثر 2 ميليگرم در هفته)، بمدت
سههفته تزريق ميشود. بصورت پرفوزيونايزوله در ساركوم اوينگ يا
بوتيروئيدبراي اندامهاي تحتاني يا لگن به ميزان
0/05
و براي اندامهاي فوقاني به ميزان0/035mg/kg تجويز ميشود. حداكثرمقدار مصرف تا 0/015
mg/kg/day و يا0/4-0/6mg/m2/day به مدت 5 روزميباشد.
كودكان: براي موارد فوق
بميزان0/01-0/15mg/kg/day
يا0/45mg/m2/day(تاmg/day
0/5) بصورت وريدي
كه بهمدت حداكثر 5 روز يا مقدار mg/m2 2/5 درمقادير منقسم در يك دوره 7 روزه تجويزميشود.
نوبت دوم را ميتوان پس از 4-6هفته در صورتي كه تمام علائم مسموميتاز
بين رفته باشد بكار برد. مقدار مصرفاز طريق پرفوزيون ايزوله و همچنينحداكثر
مقدار مصرف مثل بزرگسالاناست.
اشكال داروئي:
Injection: 0.5 mg
موارد
مصرف: دانوروبيسين در درماناريترولوسمي، لوسمي حاد لنفوبلاستيك،لوسمي حاد
ميلوسيتيك و لوسمي حادمنوسيتيك بكار مي رود. همچنين مصرفآن در درمان
نوروبلاستوما، لنفومهايغير هوچكيني، ساركوم اوينگ، تومورويلمز و لوسمي مزمن
ميلوسيتيك توصيهشده است.
مكانيسم اثر: دانوروبيسين در فاز S تقسيمسلولي فعال است اما در چرخه سلوليبطور
اختصاصي عمل نميكند، با اتصال به DNAباعث مهار ساخت DNA و RNAميشود.
فارماكوكينتيك: بسرعت در بدن منتشر وبويژه در
كليهها، طحال، كبد و قلببصورت تغيير نيافته و متابوليت جايگزينميشود. از سد
خوني ـ مغزي عبورنميكند. متابوليسم سريع كبدي دارد. نيمهعمر دفع
دانوروبيسين 18/5 ساعت و دفعدارو طولاني است.
هشدار: در صورت وجود بيماري قلبي و ياانفيلتراسيون
سلول تومور مغز استخواناين دارو بايد با احتياط فراوان
مصرفشود.
عوارض جانبي: ازوفاژيت ، استئوماتيت،لكوپني،
مسموميت قلبي و نكروز بافتي ازعوارض جانبي مهم و نسبتا شايع
داروهستند.
تداخلهاي داروئي: با آلوپورينول، كلشيسين،
سيكلوفسفاميد، دوكسوروبيسين وداروهاي هپاتوتوكسيك تداخل
دارد.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ بدليل نكروز بافتيفقط به صورت تزريق وريدي بكار
ميرود(بدليل بروز ترومبوفلبيت و تحريك وريداز انفوزيون وريدي نيز خودداي
شود).
2 ـ
فاصله دورههاي درماني آن كمتر از 21روز نباشد تا فعاليت مغز استخوان
بهحالت عادي برگردد.
مقدار
مصرف: در عيب كار كبد برايبيماراني كه غلظت بيليروبين آنها 3ـ1/2ميليگرم
درصد ميلي ليتر است، 75 درصدمقادير مصرف معمولي و در بيماراني كهغلظت
بيليروبين آنها بيش از 3 ميلي گرمدر صد ميلي ليتر است، نصف مقدارمعمولي
توصيه ميشود. در عيب كار كليهبراي بيماراني كه غلظت كراتينين سرم
آنهابيش از 3 ميلي گرم در صد ميلي ليتر استنصف مقدار معمولي توصيه شده
است.
بزرگسالان: در لوسمي حاد لنفوسيتيكبصورت وريدي
45mg/m2 در روزهاياول و دوم و سوم يك دوره 32 روزه
درتركيب با وينكريستين، پردنيزون وآسپاراژيناز بكار ميرود. در لوسمي
حادغيرلنفوسيتيك بصورت وريدي
45mg/m2 در روزهاي اول و دوم و سوماولين دوره و روزهاي
اول و دوم دوميندوره در تركيب با وينكريستين بكارميرود. حداكثر مقدار مصرف
تا
550mg/m2 در تمام طول عمر و در افراديكه سابقه پرتو
درماني در ناحيه سينهداشتهاند براي كاهش خطر مسموميتقلبي، mg/m2 450 در تمام طول عمرميباشد. در افراد مسن 60 سال و
بيشتردر لوسمي حاد غيرلنفوسيتيك 30 mg/m2بصورت وريدي در روزهاي اول و دوم وسوم شروع
اولين دوره درمان و درروزهاي اول و دوم دومين دوره درمان درتركيب با
سيتارابين بكار مي رود.
كودكان : در لوسمي حاد لنفوسيتيكmg/m2 25 بصورت وريدي يك بار درهفته همراه با وينكريستين
و پردنيزونبكار ميرود.
اشكال دارويي:
Injection : 20 mg
موارد
مصرف: دوكسوروبيسين در درمانلوسمي لنفوسيتيك حاد، لوسميميلوبلاستيك حاد،
كارسينومايسلولهاي بينابيني بيضه، پستان،نوروبلاستوم، تخمدان، تيروئيد،
تومورويلمز، ريه (با منشاء نايژهاي)، معده، سر وگردن، كبد، گردن رحم،
پروستات،اندومتر، بيضه، لنفومهاي هوچكيني،ساركوم بافتهاي نرم و ساركوم
استخوانمصرف ميشود.
مكانيسم اثر: دوكسوروبيسين بهنظرميرسد كه با
اتصال به DNA و مهارساخت DNAو RNA از طريق ايجاد اختلالدر ساختمان مولكولي و ايجاد
ممانعتفضايي، عمل ميكند.
فارماكوكينتيك: دوكسوروبيسين از سدخوني ـ مغزي
عبور نميكند. اين داروتوسط كبد متابوليزه شده و به متابوليتفعال تبديل
ميگردد دفع آن عمدت از طريقصفرا است.
عوارض جانبي: لكوپني يا عفونت، التهابمخاط دهان
و التهاب مري از عوارضجانبي دارو هستند.
تداخلهاي داروئي: مصرف همزمان ايندارو با
آلوپورينول يا كلشيسين تداخلدارد. مصرف همزمان آن با دانوروبيسينباعث
افزايش خطر بروز عوارض قلبيميشود.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ دوكسوروبيسيننبايد در بيماراني كه قبلا مقادير تجمعيكامل
دوكسوروبيسين و دانوروبيسين رادريافت كردند، مصرف شود.
2 ـ
با مصرف دوكسوروبيسين در فواصليك هفتهاي ممكن است خطر عوارضجانبي قلبي و
خوني كمتر شود.
3 ـ
دوكسوربيسين را بايد بصورت تزريقوريدي آهسته تجويز كرد. به علت تحريكوريد
در محل تزريق و احتمال خطر بروزترومبوفلبيت و نشت دارو به بافتهاياطراف
رگ انفوزيون وريدي دارو توصيهنميشود.
4 ـ
دوكسوروبيسين موجب نكروزموضعي بافتها مي شود به همين دليلبصورت عضلاني يا
زير جلدي نبايدتزريق شود.
مقدار
مصرف:
بزرگسالان : با مقادير 75 mg/m2/dayـ60كه هر 21 روز يكبار تكرار شود يا30mg/m2/dayـ25 در دو يا سه روزمتوالي كه هر 4ـ3 هفته تكرار
ميشودوريدي تجويز ميگردد. حداكثر مقدار تامدارو يعني 550 mg/m2ـ450 در موردبيماراني است كه سابقه پرتو درماني
درناحيه سينه يا مصرف داروهاي سمي برايقلب را
داشتهاند.
كودكان : مقدار mg/m2/day 30 در سه روزمتوالي ، هر چهار هفته يكبار تزريق
وريديميشود.
اشكال داروئي
Injection : 10 mg, 50 mg