موارد
مصرف: كلرامبوسيل در درمانلوسمي و لنفومهاي هوچكيني وغيرهوچكيني مصرف
ميشود. اين دارو بهعنوان كاهنده فعاليت سيستم ايمني نيزمصرف
ميشود.
مكانيسم اثر: كلرامبوسيل بطورغيراختصاصي بر چرخه
سلولي تأثيرگذارده و براي سلولهايي كه در حال تكثيرنيستند. نيز سمي
است.
فارماكوكينتيك: كلرامبوسيل به خوبي و باسرعت از
مجراي گوارش جذب ميشود.متابوليسم آن كبدي و نيمه عمر آن تقريب 5ساعت است. حداكثر غلظت
پلاسمايي داروپس از يك ساعت بوجود ميآيد. اثردرماني آن معمولا پس از 3-4
هفته ظاهرميشود. دفع اين دارو كليوي است.
عوارض جانبي: عمدهترين عارضه جانبيكلرامبوسيل
تضفيف مغز استخوان است.لكوپني، نوتروپني، ترومبوسيتوپني كاهشايمني، بروز
عفونت از عوارض شايع ايندارو هستند.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ مصرف مايعات كافيو يا تجويز آلوپورينول از بروز سميتكليوي
ناشي از بالا رفتن اسيداوريك دربيماران مبتلا به لوسمي و لنفوم
جلوگيريميكند.
2 ـ
در صورت بروز سميت تنفسي يا ايجادبثورات جلدي شديد لازم است مصرفدارو قطع
گردد.
3 ـ
با توجه به احتمال بروز تضعيف مغزاستخوان كلرامبوسيل بايد به فاصله
4-6هفته از تجويز پرتو درماني يا سايرداروهاي شيمي درماني مورد مصرفقرار
گيرد.
مقدار
مصرف:
بزرگسالان: درمان لوسمي لنفوسيتيكمزمن،
لنفومهاي هوچكيني و غير هوچكينيدر شروع درمان0/1-0/2mg/kg (معمولا 4تا 10 ميليگرم) يك يا چند بار در روزمصرف
ميشود. درمان متناوب به فاصلهدو هفته باعث كاهش عوارض خوني داروميگردد
در اين صورت مقدار مصرف اوليه0/4 mg/kg ميباشد كه هر دو هفته يكبار تا0/1 mg/kg قابل افزايش است تا ميزان موثريا سمي دارو حاصل
شده و به اين ترتيبمقدار مصرف دارو تنظيم ميگردد.
بهعنوان كاهنده ايمني در درمانسندرم نفروتيك
mg/kg 0/2 ـ 0/1 يكبار درروز به مدت 12 ـ 8 هفته
مصرف ميشود.حداكثر ميزان مصرف اين دارو 14mg/kgو حداكثر دوره درمان 12 هفته ميباشد.برخي از
پزشكان ميزان مصرف را8/2mg/kg
و حداكثر دوره درمان را
ششهفته توصيه ميكنند.
كودكان: در لوسمي لنفوسيتيك مزمن،لنفومهاي
هوچكيني 0/1-0/2 mg/kg
يك ياچند بار در روز مصرف
ميشود. ميزانمصرف به عنوان كاهنده ايمني در سندرمنفروتيك مشابه مقدار
مصرف بزرگسالاناست.
اشكال دارويي:
Tablet:
2 mg
CHLORMETHINE (NITROGEN MUSTARD)
موارد
مصرف: اين دارو در بيماريهايسرطان ريه، لوسمي، (لنفوسيتيك مزمن ولوسمي
ميلوسيتيك مزمن)، لنفومهوچكيني (و بعضي از انواع غيرهوچكيني)، ترشحات ناشي
از توموربدخيم، ميكوزفونكوئيد و پلي سيتمي ورابكار برده
ميشود.
مكانيسم اثر: اين دارو با ايجاد اتصال بيندو رشته
DNA و نيز RNA موجب مهارساخت پروتئينها و نهايت مرگ
سلولميگردد.
فارماكوكينتيك: كلرمتين بسرعت توسطمايعات بدن
غيرفعال و بعد از تزريق داخلحفرهاي بطور ناقص جذب ميگردد. ايندارو بسرعت
توسط بافتها و مايعات بدنخنثي و اثر آن طي چند ثانيه تا چند دقيقهظاهر
ميشود.
هشدارها: در موارد زير دارو بايد با احتياطتجويز
گردد:
1 ـ
كاهش فعاليت مغز استخوان، افرادي كهسابقه تومور مغز استخوان و يا
عفونتهايشديد و گسترده داشتهاند.
2 ـ
اين دارو احتمالا باعث تضعيف گنادهادر هر دو جنس
ميگردد.
عوارض جانبي: تب، لرز و يا گلو درد، وقفهدر
فعاليت اندامهاي تناسلي، بثوراتناگهاني، كاهش شنوايي و زنگ زدن گوشاز
عوارض جانبي شايع اين دارو ميباشند.
تداخلهاي داروئي: كلرمتين ممكن استغلظت خوني
اسيداوريك را افزايش دهد.بنابراين اگر همزمان با آلوپورينول وكلشيسين مصرف
شود، تنظيم مقدارمصرف داروهاي ضد نقرس ضرورياست.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ احتمال بروز مكررتهوع، استفراغ و كاهش اشتها وجود داردولي
درمان را با وجود اين عوارض بايدادامه داد.
2 ـ
در صورت بروز خونريزي غيرطبيعي،دفع دشوار ادرار، مدفوع سياهرنگ ووجود نقاط
قرمز رنگ در روي پوستحتم پزشك بايد در جريان قرار گيرد.
3 ـ
از استنشاق و تماس چشمي و خوراكيبا دارو خودداري گردد و در صورت
تماسفور محل با آب براي حداقل 15 دقيقه وسپس با محلول 2% تيوسولفات
سديمشسته شود.
مقدار
مصرف: بصورت تجويز وريدي،مقدار 0/4 mg/kg/day بصورت يك جا يا در2-4 مقدار منقسم متوالي مصرف
ميشود.در تجويز داخل حفرهاي ميزان mg/kg 0/4يا بصورت داخل پريكارد مقدار mg/kg 0/2مصرف ميشود. اين مقدار در افرادي كهقبلا تحت
درمان با ديگر داروهاي سميبراي سلول قرار گرفتهاند. به0/2-0/3mg/kg/day كاهش مييابد.
اشكال دارويي:
Injection: 10 mg
موارد
مصرف: سيسپلاتين در درمانكارسينوماي مثانه، تخمدان و بيضهمصرف ميشود.
همچنين اين دارو دردرمان كارسينومهاي قشر غده فوق كليه،پستان، رحم،
دستگاه گوارش، ريه،پروستات، سرو گردن و تومورهاي germcell، نوروبلاستوما و
اوستئوساركومامصرف ميشود.
مكانيسم اثر: سيسپلاتين مشابه عواملالكيله
كننده عمل ميكند و احتمالا از طريقايجاد اتصال بين رشتههاي DNA و نيزRNA، در عملكرد آنها تداخل
ميكند.
فارماكوكينتيك: سيسپلاتين به سرعت ازطريق
واكنشهاي غير آنزيمي هيدروليزميشود. از سد خوني ـ مغزي براحتيعبور نميكند.
نيمه عمر آن حدود يكساعت است. دفع آن عمدت كليوي استولي پلاتين ناشي از هيدروليز دارو ممكناست تا 4
ماه در بافتها باقي بماند.
هشدارها: 1 ـ مصرف اين دارو در بيمارانمبتلا به
نارسائي شنوائي، بايد با احتياطفراوان صورت گيرد.
2 ـ
اثرات سوء دارو بر روي شنوائيدركودكان ممكن است شديدتر
باشد.
3 ـ
طي مصرف دارو، ارزيابي نورولوژيكو ميزان شنوائي بيمار بايد انجام
شود.
عوارض جانبي: كم خوني ثانويه،
نوتروپني،ترومبوسيتوپني، سميت كليوي، افزايشاسيد اوريك خون يا نفروپاتي
ناشي ازاسيد اوريك و سميت شنوائي از عوارضشايع سيسپلاتين
هستند.
تداخلهاي داروئي: مصرف همزمانسيسپلاتين با
داروهاي سمي براي كليه ياسيستم شنوائي باعث تشديد عوارضجانبي دارو
ميشود.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ انفوزيون وريديمايعات به مقدار زياد هنگام
تجويزسيسپلاتين، باعث كاهش سميت كليوي ياشنوائي ناشي از دارو ميگردد.
همچنينافزايش ميزان ادرار قبل و طي درمان بادارو، كمك بسيار زيادي به
كاهش عوارضجانبي دارو ميكند.
2 ـ
انفوزيون آهسته وريدي سيسپلاتينطي 1-5 روز كمتر باعث تهوع و
استفراغميشود، ولي تأثيري روي ميزان بروزسميت كليوي يا شنوائي
ندارد.
3 ـ
براي جلوگيري از سميت كليويتجمعي، توصيه ميشود مصرف مجدددارو حداقل 3-4
هفته بعد از مصرف اوليهصورت گيرد.
مقدار
مصرف: در درمان تومورهايمتاستاز يافته بيضه mg/m2 20 در روز بهمدت 5 روز مصرف ميشود. در
درمانتومورهاي متاستاز يافته تخمدان
50
mg/m2 هر 3 هفته يكبار همراه بادوكسوروبيسين يا
mg/m2 100 به تنهائيهر 4 هفته يكبار تزريق وريدي
ميشود. دردرمان سرطان پيشرفته مثانه، مقدارmg/m2 50-70 هر 3-4 هفته ترزيق وريديميشود. مقدار مصرف دارو
در يك دورهدرماني نبايد از 120 mg/m2 بيشتر شود.
اشكال دارويي:
Injection: 1 mg, 10 mg, 50 mg
موارد
مصرف: كلادريبين در درمان لوسميhairy cell بكار ميرود و در درمان لوسميلنفوسيتيك مزمن،
لنفومهاي غيرهوچكينيو ماكروگلوبولينمي والدنستروم نيزمصرف شده
است.
مكانيسم اثر: متابوليتهاي فسفريله شدهكلادريبين
در لنفوسيتها و منوسيتهاتجمع يافته و اين سلولها را از
بين
ميبرند. اثر دارو در چرخه سلولي غيراختصاصي بوده
و به ميزان يكساني درمرحله تقسيم و استراحت لنفوسيتها
اثرميكند.
فارماكوكينتيك: كلادريبين از سد خوني ـمغزي عبور
ميكند. متابوليسم داروسلولي است. در انفوزيون مداوم وريدينيمه عمر توزيع
دارو حدود 30 دقيقه ونيمه عمر نهايي آن 7 ساعت است.
هشدارها: 1 ـ دارو به ميزان
قابل
توجهي براي سلولهاي خون ساز
سميتدارد.
2 ـ
در صورت بروز سميت عصبي مصرفدارو قطع شود.
3 ـ
شروع دروههاي بعدي درماني باكلادريبين با احتياط فراوان و در صورتياست كه
اثرات خوني دوره قبلي از بين رفتهباشد.
عوارض جانبي: كمخوني شديد، عفونت،نوتروپني شديد،
بثورات پوستي،ترومبوسيتوپني، سرفه، تورم، فلبيت،كوتاه شدن نفس، درد معده،
تاكيكاردي،بياشتهايي، سردرد، تهوع و استفراغ وخستگي غيرعادي از عوارض
جانبي مهم ونسبت شايع دارو ميباشند.
نكات
قابل توصيه: 1 ـ در دو هفته اولدرمان لوسمي hairy cell، كم
خوني،نوتروپني، و ترومبوسيتوپني بدترميشود، سپس علائم بهبود
مييابد.
2 ـ
طي يك ماه اول درمان بدليل كم خونيممكن است نياز به انتقال خون باشد.
زمانمتوسط براي بازگشت هموگلوبين بهميزان طبيعي 8 هفته
است.
3 ـ
تب بين روزهاي پنجم و هفتم درمان ويا كمي ديرتر بروز ميكند و معمولا
درلوسمي hairy cell
ديده ميشود. درصورت بروز
تب بيمار از نظر عفونتبررسي ميشود. عفونت بدليل كاهشمنوسيتهاست و 6-12
ماه بعد تعدادمنوسيتها به ميزان طبيعي بر ميگردد.
4 ـ
زمان متوسط براي بازگشت تعدادپلاكتهاي كاهش يافته به ميزان طبيعي(بدليل
ترومبوسيتوپني ناشي از دارو) 12روز است. در موارد غير از لوسمي hairycell، اين زمان
طولانيتر بوده و كاهشمقدار مصرف و تكرار دوره درمان ممكناست نياز
باشد.
مقدار
مصرف: در درمان لوسمي hairy
cellبصورت انفوزيون وريدي
مداومmg/kg/day 0/1
بمدت 7 روز مصرفميشود. در
اين بيماري بطور معمول فقطيك دوره درمان كافي است.
اشكال دارويي:
Injection: 10 mg/10 ml